Rol van FK506 bindende eiwitten in de ziekte van Parkinson
Rol van FK506 bindende eiwitten in de ziekte van Parkinson
De ziekte van Parkinson (PD) is een leeftijdsgebonden neurodegeneratieve aandoening die ongeveer 1,6% van de bevolking boven de 65 jaar treft. De ziekte wordt gekarakteriseerd door het afsterven van dopaminerge neuronen in de substantia nigra en door de vorming van intracytoplasmatische inclusies (de Lewy bodies) in overlevende neuronen. Verschillende bevindingen wijzen op een centrale rol van het eiwit a-synucleïne (a-SYN) en vooral van zijn aggregatie in de pathogenese van PD. Recent ontdekten wij dat FK506 bindende eiwitten (FKBPs) het aggregatieproces van a-SYN kunnen versnellen in vitro. FKBPs zijn enzymen met een peptidyl-prolyl isomerase activiteit die helpen in de opvouwing van eiwitten. a-SYN is echter een natief onopgevouwen eiwit en het is aangetoond dat de opvouwing ervan kan leiden tot aggregatie. Onze hypothese is bijgevolg dat een verstoring van de FKBP expressie kan bijdragen tot een versnelling van a-SYN aggregatie. Inhibitie van deze enzymen zou kunnen leiden tot een vertraging van a-SYN aggregatie als therapie voor de ziekte van Parkinson. We ontwikkelden een geautomatiseerde test om zowel a-SYN aggregatie als celdood te kwantificeren in een celcultuurmodel voor PD. In een diermodel van de ziekte van Parkinson, gebaseerd op lokale overexpressie van a-SYN in de hersenen van knaagdieren na injectie van lentivirale vectoren, bestuderen we de rol van FKBPs in de pathogenese van de PD.
Links: Electronenmicroscopisch beeld van geaggregeerd recombinant alfa-synucleïne (met dank aan Prof. J. Baert),
Rechts: Thioflavine S kleuring van humane neuroblastomacellen met alfa-synucleïne inclusies (witte pijltjes duiden inclusies aan)
Contact: Prof. Dr. Zeger Debyser
Meer informatie: http://www.kuleuven.ac.be/molvirgen/
